乙肝治疗药物研究新进展:在希望和挫折中艰难前行

HBV感染一般病症进程缓慢,无明显的症状,而且大多数HBV感染者无长期抗病毒治疗的心理准备,很容易错失最佳治疗时机,造成不可挽回的肝损伤。临床上,HBV治疗的主要目标是提高患者的生活质量,阻止病情进一步发展,通常可分为四个层次。

第一层次,也是最基本的层次,长期有效地抑制住乙型肝炎病毒基本不复制,在临床上也就是使病毒DNA降到检测值以下;第二个层次,有效降低肝损伤、减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化程度,达到肝脏组织细胞学改善;第三个层次,实现E抗原(HbeAg)血清学转换,即阳转阴。第四个层次,表面抗原的消失,也就是说,检测不出,通常达到这个目标需要较长的时间,而且不同亚型的HBV,表面抗原的清除难度差异较大,亚洲地区(B型和C型HBV)清除难度较欧美地区的大,但做到HBV病情的控制,还是能够实现的。HBV治疗手段1.免疫调节治疗

免疫疗法是病毒感染的重要治疗手段,通过刺激人体的免疫系统,抑制病毒复制,达到控制病情的目标。干扰素(Interferon)是HBV治疗常用的免疫调节剂,分为IFNα、IFNλ和IFNγ,采用注射给药,药效的个体差异性较大,一般来说年轻人的使用效果要优于中老年人,但存在较多的副作用,如腹胀腹痛、恶心呕吐,还可能诱发抑郁,而且价格也较高,长效干扰素一个疗程可能需花费数万元。除干扰素外,胸腺素也是常用的一类HBV免疫调节治疗药物。2.核苷/核苷酸类似物

除了采用细胞因子(干扰素和胸腺素)的治疗手段外,抗病毒药物也是HBV治疗的重要手段。目前获批的HBV抗病毒药物主要有五个,拉米夫定是最先获批的HBV抗病毒药(1995年上市),是一种逆转录酶抑制剂,能够有效降低血清中的DNA拷贝数,但是需要长期用药,而且易反弹,即使短期用药也容易产生耐药性。

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